对抗癌症,消除不平等与医学进步都很重要
2021-11-29
世界顶尖科学家论坛
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编者按:第四届世界顶尖科学家论坛于今年11月1日至3日在上海临港新片区举行,10月30日至31日开展了论坛的先导活动。全球“最强大脑”围绕“开放科学:构建开放创新生态”年度主题,就近百个前沿科学议题展开了交流与讨论。我们将逐步带大家回顾精彩的论坛内容。
癌症一直世界共同面对的问题。多年前人们就认识到癌症和染色体直接相关,1990年代,科学家发现癌症也是代谢疾病。癌症影响人类的生理和免疫系统,这也是治疗关注的方向。
世界顶尖科学家癌症研究论坛聚集医药卫生领域专家,2018年诺贝尔生理学或医学奖得主本庶佑、2019年生命科学突破奖得主陈志坚、2019年盖尔德纳国际奖得主布鲁斯·斯蒂尔曼、美国癌症协会首席医学和科学官威廉·G·坎斯,一起探讨困扰人类的癌症问题。

老龄化背景

日本老龄化程度高,本庶佑关注到随着年龄增长,人类免疫功能下降,癌症的发病率缓慢上升。对此,有别于其他实验组使用幼鼠,他转而使用16个月龄的老龄化小鼠开展试验,并发现同剂量PD-1对幼龄动物产生效果但对老龄小鼠无效。
本庶佑使用16个月龄的老龄化小鼠开展试验 | 图:WLF
抗癌症治疗法中,初始T细胞发展成为效应T细胞和记忆T细胞,由此细胞才能袭击肿瘤细胞。但老龄化的小鼠在该过程的初期就受到阻滞。
对此,本庶佑作出了两点假设。“一种可能是随着人老龄化胸腺慢慢就会萎缩,而胸腺是T细胞的发源地。”另一种假设是,“我们整个储存库本身存在,但是里面的T细胞只有一部分能够存活,产生应答。”
问题就在于,如果我们的T细胞数量各自水平差不多,为什么不能够应对抗PD-1治疗的药物呢?将自抗原注入小鼠体内,他发现老龄化小鼠的自抗原加抗体能够抑制肿瘤细胞。
“所以说,自抗原总体来说可以激活T细胞。它有非常好的广谱特异性。”找到初步方案,本庶佑呼吁人们理解老龄化的情境,因为老龄化人群也是遭受癌症痛苦的最大人群。

不同人群

威廉•G•坎斯介绍了美国肿瘤学会研究项目,他们在研究中发现了癌症在不同群体间的差异。“我们看到在农村地区、城市地区,癌症死亡率各不相同。”威廉• G •坎斯表示。
“黑色种群有肿瘤最高的死亡率,不管是什么样的癌症。前列腺癌在黑性男人中是其他种族的两倍。针对乳腺癌和子宫癌,黑人女性的死亡率分别比白人女性高98%或者40%。”研究中,低收入的早期乳腺癌女性患者死亡率比其他患者高30%。

威廉•G•坎斯介绍美国肿瘤学会研究项目 | 图:WLF

健康不仅取决于身体,人的衰老、生长环境、金钱和权利、物理和社会环境、资源背景等都将构成其影响因素。“80%的影响因素都不是医疗因素。”威廉•G•坎斯总结。
布鲁斯•斯蒂尔曼补充说,他认为营养也是影响癌症治疗率的一大因素,这和他们的居住地和饮食习惯有关。


解决之道

针对这样的差异,威廉•G•坎斯提出了一些解决方案。首先,给所有人提供公平的医疗资源,平等的医疗机会。在美国有致力于此的网络杂志,另外还有全国乳腺癌癌症教育等项目。
其次,减少吸烟的人数,并在临床试验阶段尽可能招募到不同种族背景的受试者。
最后,是技术相关的解决方案。“我们可以利用技术来保证公平的医疗机会以及保证尽早的检测。”比如癌症早期检测MCED项目,通过血液来检测DNA、基因等表现变化。还可以通过处方药来获取这样的检测技术。
目前,美国癌症协会在这方面做出了巨大的投资。差异化癌症治疗项目覆盖了不同年龄段和种族,并加强科普教育。
陈志坚的研究领域是免疫应答和信号传导,因此,他给出了一些技术性的方向。“DNA是一个基因材料,但也有黑暗的一面,它可以诱导超强的免疫应答。免疫机制可以检测到病毒,它也可以识别到癌症和组织的破坏。”

陈志坚 | 图:WLF

他和团队在实验中识别出了一个cGAS,它可以与DNA的双螺旋结构结合,将GP转化成cGAMP。“最后整个通路诱导了免疫应答。”而过度激活将会产生细胞吞噬或者细胞的老化,因此他提示大家关注小分子以激活先天免疫和自吞噬过程,开发免疫或者是靶向药物。将该小分子作为辅助疫苗,为小鼠注射,他们观察到了抗体产生。
“在所有不平等当中,医疗的不平等最令我们震惊,也最不人道主义。”威廉•G•坎斯引用马丁·路德·金在1966年所说的话作为结尾。尽管我们今天仍能看到不平等性所带来的死亡,这颇为遗憾,但医疗工作者们将持续为对抗癌症作出努力。

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